Antiarrhythmika

• Das Aktionspotenzial am Arbeitsmyokard gliedert sich in die Depolarisation, eine verlängerte Plateauphase und in die Repolarisation
• Die Phasen werden durch die dargestellten Elektrolytein- und ausströme bedingt

• Von Herzrhythmusstörungen (Arrhythmien) spricht man, wenn das Herz zu schnell, zu langsam oder unregelmäßig schlägt
• Liegt eine Herzfrequenz von über 100 Schlägen pro Minute in Ruhe vor, so spricht man von tachykarden Rhythmusstörungen, bei einer Frequenz von unter 60 Schlägen pro Minute von bradykarden Rhythmusstörungen
• Bei Belastung oder bei Sportlern können höhere oder niedrigere Frequenzen auch physiologisch sein

• Die Klasse-I-Antiarrhythmika sind von den Lokalanästhetika abgeleitet
• Sie blockieren die schnellen Natrium-Kanäle
  → Hierdurch wird ein größerer Reiz notwendig, um ein Aktionspotenzial auszulösen
  → Die Herzmuskelzellen sind somit weniger erregbar und es dauert länger bis eine Zelle erneut erregt werden kann
• So kann die Fortleitung ektoper Erregungen, also Erregungen, die nicht am Sinusknoten entstehen, unterdrückt werden. Auch akzessorische Leitungsbahnen, wie sie z.B. bei der AV-Reentry-Tachykardie auftreten, können so beendet werden
• Die Klasse-I-Antiarrhythmika können weiter unterteilt werden in:
  • Ia: blockieren den Natriumkanäle nur im offenen Zustand (Bsp.: Ajmalin)
  • Ib: verkürzen das Aktionspotential, binden den Natriumkanal im inaktivierten Zustand (Bsp.: Lidocain)
  • Ic: hemmen den Natriumkanal im offenen und inaktivierten Zustand, haben keinen Einfluss auf das Aktionspotential (Bsp.: Flecainid)

 Achtung

Klasse-I-Antiarrhythmika können durch die verlangsamte Erregungsleitung proarrhythmogen wirken. Ein besonders gefährliches Beispiel für eine solche proarrhythmogene Wirkung ist das Auslösen von Kammerflimmern

• Klasse-II-Antiarrhythmika umfassen Betablocker
• Durch die Blockade der ß₁-Rezeptoren können die Katecholamine nicht mehr binden und ihre stimulierende Wirkung bleibt aus → Negativ chronotrop, negativ dromotrop und negativ inotrop
• ß-Blocker verbessern die Prognose nach Myokardinfarkt und bei Herzinsuffizienz →  Alle Patienten sollten daher nach einem Herzinfarkt ß-Blocker erhalten, es sei denn es liegen Kontraindikationen vor

• Die Klasse-III-Antiarrhythmika blockieren die repolarisierenden Kalium-Kanäle
• Hierdurch kommt es zu einer Verbreiterung des Aktionspotenzials und zu einer Verlängerung der Refraktärzeit
  → Somit können ähnlich zum Mechanismus der Klasse-I-Antiarrhythmika Reentry-Kreise unterbrochen werden
• Durch die Verbreiterung des Aktionspotenzials kann mehr Ca²⁺ in die Zelle einströmen. Dies kann als Nebenwirkungen zu einem LQT-Syndrom (Gefahr der Torsade-de-pointes-Tachykardie) führen
• Ein wichtiger Wirkstoff ist das Amiodaron
  • Es ist das am häufigsten verordnete Antiarrhythmikum
  • Amiodaron hat ein hohes Verteilungsvolumen und muss daher aufgesättigt werden (Halbwertszeit von bis zu 100 Tagen)
    → Schlechte Steuerbarkeit
  • Enthält viel Jod (Merkhilfe: Am-jod-aron) und kann daher zu einer Hyper- und Hypothyreose führen

• Die Klasse-IV-Antiarrhythmika haben wir bereits bei den Antihypertensiva behandelt: Calciumantagonisten vom Verapamil- und Diltiazem-Typ
• Sie hemmen insbesondere die L-Typ-Calciumkanäle und wirken daher vor allem am Sinus- und AV-Knoten
• Die Calciumantagonisten wirken primär auf die Überleitungsgeschwindigkeit des AV-Knotens → Behandlung von Vorhofflimmern oder -flattern mit einer schnellen Überleitung auf die Kammern (Einsatz, wenn Kontraindikationen gegen ß-Blocker vorliegen)
• Nur die Calciumantagonisten vom Verapamil- und Diltiazem-Typ wirken antiarrhythmisch. Calciumantagonisten vom Nifedipin-Typ können sogar proarrhythmogen wirken

Adenosin

• Wirkung:
  • Aktiviert K⁺-Kanäle im Sinusknoten und hemmt Ca²⁺-Kanäle im AV-Knoten
    → Negativ chronotrop und bathmotrop
  • Kann den AV-Knoten für einige Sekunden vollständig blockieren (sehr kurze Halbwertszeit <10 sek)

Magnesium

• Magnesium liegt im Körper überwiegend gebunden in den Knochen und Muskeln vor
• Magnesium ist ein physiologischer Calciumantagonist
  • Behandlung von Torsade-de-pointes-Tachykardien und von glykosidbedingten Herzrhythmusstörungen

Ivabradin

• Wirkung:
  • Ivabradin hemmt die "Funny'"-Natriumkanäle im Sinusknoten
    → Verlangsamte Depolarisation und Reduktion der Herzfrequenz (negativ chronotrop)

Siehe auch Ivabradin bei Herzinsuffizienz

Herzglykoside

• Wirkung:
  • Herzglykoside hemmen die Natrium-Kalium-ATPase
    → Dadurch verbleibt mehr Natrium in der Zelle
    → Die Triebkraft für den Natrium-Calcium-Antiporter nimmt ab
    → Mehr Calcium verbleibt intrazellulär→ Positiv inotrop, negativ dromotrop
• Herzglykoside aktivieren zentrale Vaguskerne (Parasympathikus aktiv) → Negativ dromotrop, negativ chronotrop
• Positiv bathmotrop (Erregbarkeit ist gesteigert)

Siehe auch Digitalisglykoside bei Herzinsuffizienz

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	Besonderheiten	Indikationen	Nebenwirkungen
Digoxin	Hydrophil → Renale Elimination  (Cave bei Niereninsuffizienz)	Frequenzkontrolle bei tachykard übergeleitetem Vorhofflimmern Symptomatische Therapie der Herzinsuffizienz (Reserve-medikament)	ZNS: Sehstörungen (Grün-Gelbstich) GIT: Erbrechen, Durchfall Herz: Arrhythmien Vor allem bei Hyperkalzämie und Hypokaliämie Digitalisintoxikation Enge therapeutische Breite
Digitoxin	Lipophil → Hepatische Metabolisierung

 Merke

Digitoxin längeres Wort → Über größeres Organ Leber metabolisiert
Digoxin kürzeres Wort → Über kleineres Organ Niere eliminiert

Digitalisintoxikation

• Ursache: Überdosierung, Akkumulation bei Niereninsuffizienz, Verzehr von Fingerhut (digitalishaltige Pflanze)
• Verstärkung des Digitaliseffekts:
  • Hypokaliämie
  • Hyperkalzämie
• Hemmung des P-Glykoproteins (Verapamil, Erythromycin)

• EKG:
  • Muldenförmige ST-Streckensenkungen
  • AV-Block
  • Herzrhythmusstörungen
• Therapie:
  • Absetzen von Digitalis
  • Gabe von Aktivkohle
  • Ggf. Magenspülung
  • Digitalis Antitoxin
  • Kalium im oberen Referenzwert einstellen
  • Nur bei Digitoxin: Colestyramin, Hämoperfusion

Link zum Download

Für viele praktische EKG-Fallbeispiele zum Üben siehe Ordner EKG-Fallbeispiele oder EKG-Fallbeispiele-Kurs.

Erkennst du anhand des dargestellten EKGs, welches Antiarrhythmikum eingenommen wurde? → EKG-Fallbeispiel 9