Antidiabetika

Zusammenfassung

Antidiabetika sind alle Arzneimittel außer Insulin, die zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II eingesetzt werden. Um die Wirkung von Antidiabetika zu verstehen, ist es wichtig, die Physiologie der Insulinsekretion zu kennen.

Physiologie der Insulinsekretion

Nahrungsaufnahme führt zu:

Inkretinfreisetzung wie Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1)
Erhöhtem Blutzuckerspiegel (BZ)

Inkretinfreisetzung:
1. Freisetzung von Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) aus enteroendokrinen Zellen des GI-Trakts → Steigerung der Insulinsekretion und Hemmung der Glucagonsekretion
2. Verlangsamung der Magenentleerung (Sättigungsgefühl ↑ → Gewichtsreduktion)
3. Abbau von GLP-1 durch das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 (DPP 4)
Erhöhter Blutzucker:
1. Aufnahme von Glukose in die Betazellen über den GLUT1-Transporter
2. Phosphorylierung der Glukose zu Glukose-6-phosphat durch die Glukokinase
3. Abbau von Glukose-6-phosphat über Glykolyse, Citratzyklus und Atmungskette → Intrazelluläres ATP steigt an
4. ATP bindet an den ATP-abhängigen Kaliumkanal, der dadurch gehemmt wird → Depolarisation
5. Ca²⁺-Einstrom durch spannungsabhängige Ca²⁺-Kanäle → Exozytose der Insulinvesikel

Wirkung der Antidiabetika

Übersicht

Wirkstoffe	Wirkung	Nebenwirkungen	Besonderheiten
Biguanide Metformin	Insbesondere Hemmung der Glukoneogenese Insulinwirkung wird durch einen gesteigerten Kohlenhydrat-umsatz verstärkt (keine Insulinsekretion!)	Laktatazidose: Metabolische Azidose Typisch wäre eine kompensatorische Hyperventilation (pH-Wert ↓, paCO₂ ↓, Laktat-Wert ↑) Diagnostik: BGA Gewichtsverlust GI-Probleme (Durchfall, Bauchkrämpfe, etc.)	1. Wahl bei Diabetes mellitus Typ II ab Stufe II (siehe unten) Kontraindikationen: Akutes Nierenversagen GFR <30 ml/min Herzinsuffizienz (NYHA III/IV) Alkoholismus → Führen zu einer Akkumulation von Metformin und erhöhen das Risiko für eine Laktatazidose
GLP-1-Analoga Liraglutid Exenatid	Bindung an GLP-1-Rezeptor Verstärkte nahrungs-abhängige Insulinsekretion Hemmung der Glucagon-Ausschüttung	Gewichtsabnahme GI-Probleme: Magenentleerungs-störung Pankreatitis-Risiko ↑	Subkutane Applikation Warnhinweis für erhöhtes Auftreten von (medullären) Schilddrüsenkarzinomen Kontraindikationen: Pankreatitis Schwere Niereninsuffizienz Schwangerschaft Diabetes mellitus Typ I
DPP-4-Inhibitoren Sitagliptin Vildagliptin	Hemmung der Dipeptidyl-peptidase-4 → Hemmung des Abbaus von GLP-1 Verstärkte Nahrungs-abhängige Insulinsekretion	Schwindel Kopfschmerzen Pankreatitis GI-Probleme: Magenentleerungs-störung	Kontraindikationen: Pankreatitis Schwere Niereninsuffizienz Schwangerschaft Diabetes mellitus Typ I Leberfunktionsstörungen
Sulfonylharnstoffe Glimepirid Glibenclamid	Hemmung des ATP-abhängigen Kaliumkanals → Steigerung der Insulinausschüttung aus den Betazellen des Pankreas	Höchstes Risiko für eine Hypoglykämie! Gewichtszunahme Selten: Agranulozytose, Hämolyse	Kontraindikationen: Schwere kardiovaskuläre Erkrankung Schwere Niereninsuffizienz (GFR <30 ml/min) Schwere Leberinsuffizienz
Glinide Repaglinid Nateglinid		Hypoglykämie Gewichtszunahme
SGLT-2-Inhibitoren Dapagliflozin Empa-gliflozin	Hemmung des Natrium-Glukose Symporters (SGLT-2) in den Nieren → Verstärkte Glukoseaus-scheidung über den Urin (Glukosurie)	Harnwegs- und Genital-infektionen (erhöhte Glucose-konzentration im Urin begünstigt Wachstum von Mikro-organismen) Exsikkose Diabetische Ketoazidose	Kardioprotektiv bei Herzinsuffizienz (neben der Therapie des Diabetes mellitus Typ II werden die SGLT-2-Inhibitoren auch im Rahmen der Herzinsuffizienztherapie eingesetzt) Nephroprotektiv bei chronischer Niereninsuffizienz Kontraindikationen: Fortgeschrittene chronische Niereninsuffizienz Schwangerschaft Diabetes mellitus Typ I Alter <18 Jahre Diabetische Ketoazidose Rezidivierende Harnwegsinfekte
Glitazone Ciglitazon	Aktivierung von PPARγ (peroxisomal proliferator-activated receptor gamma) → Verminderung der peripheren Insulinresistenz (Insulinsensitizer)	Gewichts-zunahme Ödeme Kardiale Dekompensation Erhöhtes Frakturrisiko	Kontraindikationen: Herzinsuffizienz Leberinsuffizienz Harnblasenkarzinom
α-Glukosidasehemmer Acarbose	Hemmung der α-Glukosidase → Verzögerte Glukoseresorption im Gastro-intestinaltrakt → Reduziert postprandiale Blutzuckerspitzen	GI-Probleme Blähungen Durchfall Meteorismus	Kontraindikationen: Chronische Erkrankungen des Verdauungstraktes Schwangerschaft Niereninsuffizienz

Achtung
Gemeinsame Kontraindikationen: Alle Antidiabetika sind bei Diabetes mellitus Typ I und in der Schwangerschaft (Gestationsdiabetes) kontraindiziert! Dort ist eine Insulintherapie notwendig.

Tipp
Bei einer GFR < 30 ml/min können nur DPP4-Inhibitoren (Gliptine), Repaglinid, Pioglitazon eingesetzt werden.

Siehe auch SGLT2 Inhibitoren bei Herzinsuffizienz.

Stufentherapie des Diabetes mellitus Typ 2

Videos

Quellen

Freissmuth et al.: Pharmakologie und Toxikologie. Springer 2012, ISBN: 978-3-642-12353-5.
Karow, Lang-Roth: Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012
Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 15. Auflage Thieme 2002, ISBN: 3-133-68515-5
Wehling: Klinische Pharmakologie. 2. Auflage Thieme 2011, ISBN: 978-3-131-60282-4

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