Antikonvulsiva

Zusammenfassung

Antikonvulsiva bzw. Anfallssuppressiva werden zur symptomatischen Therapie von epileptischen Anfällen eingesetzt. Es handelt sich dabei um eine heterogene Wirkstoffgruppe, welche durch die Interaktion mit verschiedenen zentralen Ionenkanälen und Rezeptoren antikonvulsiv wirkt.

Epilepsie

Epileptische Anfälle entstehen durch unkontrollierte elektrische Entladungen. Hierdurch kann es je nach zerebralem Entladungsgebiet zu unterschiedlichen Symptomen (unkontrollierte Bewegungen, Sehstörungen, Bewusstseinsstörungen, Krampfanfälle) kommen. Abhängig davon, ob die Entladungen nur ausgewählte Bereiche einer Hemisphäre oder beide Gehirnhälften betreffen, unterscheidet man zwischen fokalen und generalisierten Anfällen. Die medikamentöse Therapie richtet sich nach der Anfallsform.

Merke
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Gleichgewicht zwischen neuronaler Hemmung und Erregung zu Gunsten der neuronalen Erregung verschoben wurde.

Status epilepticus

Der Status epilepticus ist definiert als ein persistierender epileptischer Anfall oder eine Serie nicht vollständig reversibler epileptischer Anfälle. Er ist potentiell lebensbedrohlich aufgrund der Gefahr eines Atemstillstands, einer Azidose und eines Hirnödems.

Wirkorte

Antikonvulsiva reduzieren die neuronale Erregbarkeit. Sie hemmen spannungsabhängige aktivierende Na⁺- bzw. Ca²⁺-Kanäle oder aktivieren inhibitorische GABA-Rezeptoren.

Indikationen

Fokale Epilepsieformen

Wirkstoffe	Spezifische Nebenwirkungen	Besonderheiten
Lamotrigin (1. Wahl)	Schwächegefühl Kopfschmerzen Übelkeit	Einschleichen notwendig → Gefahr von gefährlichen Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom) Mittel der Wahl in der Schwangerschaft
Levetiracetam (1. Wahl)	Schläfrigkeit Reizbarkeit	Gut verträglich Einsatz in Kombinations- und Monotherapien
Carbamazepin (2. Wahl)	Hyponatriämie Leukopenie	Teratogenität im 1. Trimenon Starke CYP3A4 und CYP2C19 Induktion
Pregabalin (2. Wahl)	Sehstörungen Gewichtszunahme	Entzugssymptomatik beim Absetzen
Gabapentin (2. Wahl)	Schwindel Mundtrockenheit	Einsatz bei neuropathischen Schmerzen
Topiramat (2. Wahl)	Gewichtsabnahme	Einsatz in der Migräneprophylaxe
Phenytoin (2. Wahl)	Herzrhythmusstörungen Gingivahyperplasie Hypertrichose (vermehrte Behaarung)	Viele Interaktionen
Valproat (2. Wahl)	Tremor Übelkeit Hepatotoxisch	Teratogen Relativ nebenwirkungsarm → Häufig verwendet Schnelle Aufdosierung möglich

Generalisierte Anfälle

Wirkstoffe	Spezifische Nebenwirkungen	Besonderheiten
Valproat (1. Wahl)	Tremor Übelkeit Hepatotoxisch	Teratogen Relativ nebenwirkungsarm → Häufig verwendet Schnelle Aufdosierung möglich
Lamotrigin (2. Wahl)	Schwächegefühl Kopfschmerzen Übelkeit	Einschleichen notwendig → Gefahr von gefährlichen Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom) Mittel der Wahl in der Schwangerschaft
Topiramat (2.Wahl)	Gewichtsabnahme

Absencen

Valproat (1. Wahl)	Tremor Übelkeit Hepatotoxisch	Teratogen Relativ nebenwirkungsarm → Häufig verwendet Schnelle Aufdosierung möglich
Ethosuximid (1. Wahl)	Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom) Gastrointestinale Störungen	Insbesondere bei Absencen im Kindesalter Kontraindikation: Generalisierte tonisch-klonische Epilepsie (Grand-mal) → Kann Anfälle induzieren

Status epilepticus (Stufentherapie)

1. Stufe	Benzodiazepine: 1. Wahl: Lorazepam i.v. 2. Wahl: Midazolam i.v., Clonazepam i.v. oder Diazepam i.v.
2. Stufe	Einsatz von Antikonvulsiva: Aufsättigung mit Levetiracetam, Phenytoin, Phenobarbital, Valproat
3. Stufe	Einsatz von Injektionsanästhetika Propofol Barbiturate

1. Stufe

Benzodiazepine:
- 1. Wahl: Lorazepam i.v.
- 2. Wahl: Midazolam i.v., Clonazepam i.v.

oder Diazepam i.v.

2. Stufe

Einsatz von Antikonvulsiva:
- Aufsättigung mit Levetiracetam, Phenytoin, Phenobarbital, Valproat

3. Stufe

Einsatz von Injektionsanästhetika
- Propofol
- Barbiturate

Weitere wichtige Indikationen von Antikonvulsiva

Neuropathischer Schmerz: Pregabalin, Gabapentin, Carbamazepin
Phasenprophylaxe bei bipolarer Störung: Carbamazepin, Lamotrigin, Valproat (auch zur Therapie der akuten Manie geeignet)
Trigeminusneuralgie: Carbamazepin
Migräneprophylaxe: Topiramat

Gemeinsame Nebenwirkungen

Doppelbilder
Schwindel
Müdigkeit
Konzentrationsstörungen

Achtung
Wechselwirkungen: Die meisten Antikonvulsiva sind Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Enzymen → Hohes Interaktionspotential!

Quellen

Freissmuth et al.: Pharmakologie und Toxikologie. Springer 2012, ISBN: 978-3-642-12353-5.
Karow, Lang-Roth: Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012
Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 15. Auflage Thieme 2002, ISBN: 3-133-68515-5
Wehling: Klinische Pharmakologie. 2. Auflage Thieme 2011, ISBN: 978-3-131-60282-4