Benzodiazepine

• Benzodiazepine binden an die ⍺-Untereinheit der GABA_A-Rezeptoren
  → GABA-Wirkung verstärkt
  → Öffnungsfrequenz der GABA_A-Rezeptoren erhöht
  → Verstärkte zentrale Inhibition

Wirkung		Indikation
Anxiolytisch (angstlösend)		Angststörungen Panikattacken Spannungszustände
Sedierend		Prämedikation (v.a. Midazolam) in der Anästhesie Schlafstörungen Unruhezustände
Amnestisch (zeitliche oder inhaltliche Erinnerung störend)		Prämedikation Analgosedierung
Zentral muskelrelaxierend		Zentrale Spastiken Muskelverspannungen
Antikonvulsiv		Akuttherapie der Epilepsie Fieberkrampf

 Achtung

Bei längerfristigem Einsatz kommt es zur Downregulation der Rezeptoren und zum Wirkverlust. Insbesondere die antikonvulsive Wirkung ist davon betroffen, sodass die Benzodiazepine nicht zur Dauertherapie geeignet sind!

 Tipp

Auch Alkohol bindet an den GABA_A-Rezeptor. Benzodiazepine werden daher ebenfalls zur Linderung der Alkoholentzugssymptomatik eingesetzt.

• Amnesie
• Abhängigkeit und Missbrauch
• Atemdepression (vor allem bei Kombination mit anderen atemdepressiv wirksamen Substanzen)
• Muskelschwäche → Sturzgefahr
• Appetitsteigerung
• Libidoverlust
• Gleichgültigkeit
• Hangover am nächsten Tag
• Paradoxe Reaktion mit Rededrang, Angst und Unruhe (v.a. ältere Menschen)

• Myasthenia gravis
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Respiratorische Insuffizienz (COPD)
• Schlafapnoe
• Ataxie
• Kombination mit Alkohol
• Suchterkrankungen

• Je kürzer die Wirkdauer ist, desto höher ist das Abhängigkeitspotential (bspw. Lorazepam > Diazepam)
• Rebound-Insomnie: Schlaflosigkeit bei plötzlichem Absetzen → Ausschleichen
• Benzodiazepine sind plazentagängig → Floppy-Infant-Syndrom mit Entzugserscheinungen bei Einnahme von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft

 Tipp

Ein Suizid durch eine Benzodiazepin-Überdosierung ist durch die geringe Toxizität sehr unwahrscheinlich. Als Antidot steht Flumazenil als kompetitiver Benzodiazepin-Antagonist zur Verfügung.

Benzodiazepin-ähnliche Substanzen (Z-Substanzen) weisen eine andere chemische Struktur auf als Benzodiazepine. Sie binden allerdings ebenfalls an den GABA_A-Rezeptor und haben daher eine ähnliche Wirkung.

• Wirkstoffe:
  • Zolpidem
  • Zopiclon
• Wirkung:
  • Positive allosterische Modulatoren des GABA-A-Rezeptors
  • Wirken vor allem sedierend und hypnotisch (geringer anxiolytisch und muskelrelaxierend)
• Indikationen:
  • Schlafstörungen
• Nebenwirkungen:
  • Schläfrigkeit
  • Kopfschmerzen
  • Beim Absetzen: Alpträume und Schlaflosigkeit
• Besonderheit:
  • Ebenfalls mit Flumazenil antagonisierbar
  • Seltener Abhängigkeit, Hangover und Rebound-Insomnie

 Info

Barbiturate wirken ebenfalls als positive allosterische Modulatoren des GABA-A-Rezeptors. Sie binden an den Rezeptor und erhöhen in Anwesenheit von GABA die Öffnungswahrscheinlichkeit des Chloridkanals. Im Gegensatz zu vielen anderen Substanzen dieser Klasse können Barbiturate jedoch in hohen Dosen auch ohne die Anwesenheit von GABA den Rezeptor direkt aktivieren. Dies trägt maßgeblich zu ihrem höheren Risiko und ihrer potenziellen Toxizität bei.

Clomethiazol ist ein Wirkstoff, welcher ebenfalls eine ähnliche Wirkung wie Benzodiazepine besitzt. Er wirkt durch eine GABA_A-Interaktion sedierend, hypnotisch und antikonvulsiv. 

• Indikation:
  • Alkoholentzugssyndrom (Delirium tremens)
• Nebenwirkungen:
  • Atemdepression
  • Verstärkte Speichel- und Bronchialsekretion
  • Schläfrigkeit
  • Niesreiz
• Kontraindikationen:
  • Obstruktive Atemwegserkrankungen
  • Ateminsuffizienz
  • Schlafapnoe
  • Schwangerschaft und Stillzeit
  • Kombination mit Alkohol

 Achtung

Clomethiazol hat selbst ein hohes Abhängigkeitspotential. Eine Gabe sollte nur kurzfristig unter stationärer Überwachung erfolgen!