Bei Diabetes insipidus (DI) handelt es sich um eine seltene Erkrankung, die durch eine Störung des Wasserhaushalts mit pathologisch gesteigerter Wasserausscheidung (Polyurie) und kompensatorischer Durstempfindung (Polydipsie) gekennzeichnet ist.
Der zentrale Diabetes insipidus wird durch einen Mangel an ADH verursacht. Dieser kann z.B. idiopathisch, traumatisch, tumorös oder infektiös bedingt sein. Bei der renalen Form liegt hingegen eine Resistenz der Nieren gegenüber ADH vor. Diese kann u.a. durch genetische Defekte, Medikamente oder chronische Nierenerkrankungen hervorgerufen werden.
Pathophysiologisch liegt der Erkrankung eine Störung der ADH-Wirkung zugrunde. Dies führt zu einer vermehrten Wasserausscheidung und in der Folge zu einer kompensatorischen Aktivierung des Durstzentrums.
Die Diagnostik umfasst neben Anamnese und Basislabor auch funktionelle Tests, wobei der Kochsalzbelastungstest mittlerweile als Goldstandard in der differentialdiagnostischen Abklärung gilt.
Therapeutisch wird der zentrale Diabetes insipidus durch die Substitution von Desmopressin behandelt, während beim renalen Diabetes insipidus Thiaziddiuretika und NSAR zum Einsatz kommen.
Diabetes insipidus centralis
Der Diabetes insipidus centralis beruht auf einer unzureichenden (partieller zentraler Diabetes insipidus) oder fehlenden (totaler zentraler Diabetes insipidus) Produktion von ADH im Hypothalamus (Ort der Synthese) bzw. Speicherung oder Sekretion aus dem Hypophysenhinterlappen (Ort der Speicherung).
Ursachen:
- Idiopathisch: häufigste Form bei Erwachsenen (ca. ⅓ der Fälle sind idiopathisch)
- Traumatisch: z.B. Schädel-Hirn-Trauma, Schädelbasisfrakturen, neurochirurgische Eingriffe
- Tumoren: Hypophysentumor, Kraniopharyngeom, Pinealom etc.
- Infektionen: z.B. Meningitis, Enzephalitis
- Granulomatöse Erkrankungen: Sarkoidose, Tuberkulose etc.
Diabetes insipidus renalis
Der Diabetes insipidus renalis wird durch eine unzureichende hormonelle Wirkung von ADH in den Nieren verursacht. Trotz normaler ADH-Spiegel wird die ADH-vermittelte Wirkung durch Rezeptor- oder Kanaldefekte gehemmt.
Ursachen:
- Erworben:
- Medikamente: z.B. Barbiturate, Lithium, Amphotericin B
- Elektrolytstörungen: Hyperkalzämie, Hypokaliämie
- Chronische Nierenerkrankungen
- Hereditär: seltener angeborener Defekt der ADH-Rezeptoren
ADH - Physiologische Funktion
ADH, auch Vasopressin genannt, wird im Hypothalamus (Nucleus supraopticus und paraventricularis) gebildet und im Hypophysenhinterlappen gespeichert.
Es wird bei Bedarf freigesetzt und stimuliert über V2-Rezeptoren den Einbau von Aquaporinen in das Epithel der renalen Sammelrohre. Durch diesen Mechanismus kommt es zu einer vermehrten Wasserrückresorption (antidiuretischer Effekt).
Pathophysiologie
Der Diabetes insipidus ist durch eine Störung des physiologischen Regulationsmechanismus gekennzeichnet. Dies ist auf einen Mangel oder eine verminderte Wirkung von ADH zurückzuführen:
- Zentraler Diabetes insipidus: verminderte Produktion und/oder Sekretion von ADH → ADH-Mangel
- Renaler Diabetes insipidus: vermindertes Ansprechen der renalen Sammelrohre auf ADH → ADH-Resistenz
Durch die Störung des physiologischen Regulationsmechanismus kann nicht mehr genügend Wasser resorbiert werden. Die Folge ist eine vermehrte Ausscheidung (Polyurie) von verdünntem Harn (Asthenurie) mit hypertoner Dehydratation. Als Kompensationsmechanismus kommt es zu einer Stimulation des Durstzentrums (Polydipsie). Außerdem erfolgt eine reaktiv gesteigerte Aldosteronsekretion, wodurch die Serumosmolarität weiter ansteigt.
- Greten H et al.: Innere Medizin, Georg Thieme Verlag, 2010, ISBN: 978-3-13-552213-5
- S2k-Leitlinie Diagnostik und Therapie klinisch hormoninaktiver Hypophysentumoren, Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie e.V. (DGE)
- Mutter CM, Smith T, Menze O, Zakharia M, Nguyen H. Diabetes Insipidus: Pathogenesis, Diagnosis, and Clinical Management. Cureus. 2021 Feb 23;13(2):e13523. doi: 10.7759/cureus.13523. PMID: 33786230; PMCID: PMC7996474.
