Harnstoffwechsel

Zusammenfassung

Arzneimittel zur Beeinflussung des Harnstoffwechsels werden bei der Behandlung der Gicht angewendet. Die Gicht ist charakterisiert durch eine Ablagerung von Uratkristallen in Gelenken infolge von erhöhten Harnsäurespiegeln (Hyperurikämie). Die Ausfällung der Kristalle führt zu einer lokalen, sehr schmerzhaften Entzündungsreaktion mit Einwanderung von Granulozyten. Dabei gilt: je höher der Harnsäurespiegel, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Löslichkeitsgrenze der Harnsäure überschritten wird und es zu einem akuten Gichtanfall kommt. Die häufigste Manifestationsform ist die Entzündung des
Großzehengrundgelenks (ca. 60% der Fälle). Diese wird auch als Podagra bezeichnet.

Physiologie

Die Harnsäure ist ein Abbauprodukt der Purinnukleotide. Purine wie Adenin und Guanin bilden einen zentralen Bestandteil der DNA und RNA. Der Purinabbau geschieht über die Zwischenprodukte Hypoxanthin und Xanthin. Die Harnsäure wird vor allem über die Nieren (ca. 80%) ausgeschieden. Sie wird frei filtriert, aber zu einem großen Teil im proximalen Tubulus rückresorbiert.

Wirkung

Medikamentöse Harnsäuresenkung

1. Wahl: Urikostatika wie Allopurinol oder Febuxostat
2. Wahl: Urikosurika wie Probenacid oder Benzbromaron

Wirkstoffe	Wirkung	Nebenwirkungen	Besonderheiten
Urikostatika Allopurinol Febuxostat	Reversible Hemmung der Xanthinoxidase → Weniger Harnsäure wird gebildet → Hypoxanthin und Xanthin sind besser wasserlöslich und werden leichter ausgeschieden	Allergische Reaktionen Zu Beginn der Therapie: Auslösung eines Gichtanfalls möglich	Cave: bei Kombination von Allopurinol mit Azathioprin →Metabolite von Azathioprin werden über die Xanthinoxidase abgebaut → Erhöhte Wirkspiegel → Erhöhte Knochenmarkstoxizität Wechselwirkungen: verminderte Wirkung von Allopurinol bei Kombination mit Thiaziden, Probenazid oder Benzbromaron Kontraindikationen: Akuter Gichtanfall Niereninsuffizienz Schwangerschaft
Urikosurika Probenecid Benzbromaron	Hemmung der tubulären Harnsäure-Rückresorption → Mehr Harnsäure wird renal eliminiert	Zu Beginn der Therapie: Auslösung eines Gichtanfalls möglich Urolithiasis → Durch Ausfällung der Harnsäure in den Nierentubuli	Wechselwirkungen: Salicylate reduzieren die urikosurische Wirkung Kontraindikationen: Akuter Gichtanfall Niereninsuffizienz Schwangerschaft
Rasburicase	Steigert die Umwandlung von Harnsäure zu Allantoin →Allantoin ist sehr gut wasserlöslich und kann leicht renal eliminiert werden	Allergische Reaktionen	Insbesondere Einsatz zur Prophylaxe eines Tumorlysesyndroms Eine Kombination mit Allopurinol ist nicht empfehlenswert → Durch Allopurinol fehlt der Rasburicase das Substrat Kontraindikationen: Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel Hämolytische Anämie

Wirkstoffe

Wirkung

Nebenwirkungen

Besonderheiten

Urikostatika

Allopurinol
Febuxostat

Reversible Hemmung der Xanthinoxidase
→ Weniger Harnsäure wird gebildet
→ Hypoxanthin und Xanthin sind besser wasserlöslich und werden leichter ausgeschieden

Allergische Reaktionen
Zu Beginn der Therapie: Auslösung eines Gichtanfalls möglich

Cave: bei Kombination von Allopurinol mit Azathioprin
→Metabolite von Azathioprin werden über die Xanthinoxidase abgebaut
→ Erhöhte Wirkspiegel
→ Erhöhte Knochenmarkstoxizität
Wechselwirkungen: verminderte Wirkung von Allopurinol bei Kombination mit Thiaziden, Probenazid oder Benzbromaron

Kontraindikationen:

Akuter Gichtanfall
Niereninsuffizienz
Schwangerschaft

Urikosurika

Probenecid
Benzbromaron

Hemmung der tubulären Harnsäure-Rückresorption
→ Mehr Harnsäure wird renal eliminiert

Zu Beginn der Therapie: Auslösung eines Gichtanfalls möglich
Urolithiasis
→ Durch Ausfällung der Harnsäure in den Nierentubuli

Wechselwirkungen: Salicylate reduzieren die urikosurische Wirkung

Kontraindikationen:

Akuter Gichtanfall
Niereninsuffizienz
Schwangerschaft

Rasburicase

Steigert die Umwandlung von Harnsäure zu Allantoin
→Allantoin ist sehr gut wasserlöslich und kann leicht renal eliminiert werden

Allergische Reaktionen

Insbesondere Einsatz zur Prophylaxe eines Tumorlysesyndroms
Eine Kombination mit Allopurinol ist nicht empfehlenswert
→ Durch Allopurinol fehlt der Rasburicase das Substrat

Kontraindikationen:

Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
Hämolytische Anämie

Medikamentöse Therapie des akuten Gichtanfalls

COX-Hemmer (Diclofenac, Indometacin, Ibuprofen)
Prednisolon
1. Ggf. auch Kombination von COX-Hemmern und Prednisolon
Colchicin (2. Wahl)

Colchicin

Wirkung:
- Colchicin ist ein Mitosespindelgift (Alkaloid der Herbstzeitlose)
  ⟶Verhindert die Mikrotubuli-Polymerisation
  ⟶ Hemmt die Einwanderung der neutrophilen Granulozyten und die Phagozytose der Uratkristalle
Nebenwirkungen:
- Geringe therapeutische Breite
- Diarrhö
- Übelkeit
- Erbrechen
- Neuropathien
- Nephrotoxisch (in hohen Dosen)
Kontraindikationen:
- Leber- und Niereninsuffizienz
- Schwangerschaft
Wechselwirkungen:
- Erhöhte Colchicin-Konzentrationen bei Gabe von CYP3A4-Hemmern oder Kombination mit Inhibitoren des P-Glykoproteins
- Z.b. mit Statinen (außer Pravastatin, da es nicht über CYP3A4 metabolisiert wird), Ciclosporin, Makroliden, Fluconazol, Ketoconazol, Verapamil, Propranolol, Carvedilol. Diltiazem, Amiodaron, Metformin, Phenytoin, Grapefruitsaft, Johanniskraut, Paracetamol

Achtung
Während und nach der Gabe (Männer 6 Monate und Frauen 3 Monate) sollte aufgrund der erbgutschädigenden Wirkung von Cholchin sicher verhütet werden. Die Patient:innen sollten hierüber aufgeklärt werden.

Quellen

Freissmuth et al.: Pharmakologie und Toxikologie. Springer 2012, ISBN: 978-3-642-12353-5.
Karow, Lang-Roth: Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012
Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 15. Auflage Thieme 2002, ISBN: 3-133-68515-5
Wehling: Klinische Pharmakologie. 2. Auflage Thieme 2011, ISBN: 978-3-131-60282-4

Harnstoffwechsel

Zusammenfassung

Physiologie

Wirkung

Medikamentöse Harnsäuresenkung

Medikamentöse Therapie des akuten Gichtanfalls

Colchicin

Quellen

Booste Dein Wissen noch heute

Hilfe

Kontakt

Unternehmen

Über uns

Rechtliches

Datenschutz

AGB

Cookie-Einstellungen

Impressum

Folge uns