Knochenstoffwechsel (Pharmakologie)

• Wirkstoffe
  • Cholecalciferol (Vitamin D₃)
  • 1,25-Dihydroxycholecalciferol (Calcitriol/aktiviertes Vitamin D3) 
• Physiologie
  • Cholecalciferol wird zweimal hydroxyliert
    1. Leber: Cholecalciferol zu 25-Hydroxycholecalciferol 
    2. Niere: 25-Hydroxycholecalciferol zu 1,25-Dihydroxycholecalciferol (= Calcitriol) durch die 1α-Hydroxylase
• Wirkung
  • Darm und Niere: Steigerung der Calcium- und Phosphatresorption
  • Knochen: Förderung der Mineralisierung
• Indikation
  • Vitamin D3 und Calcium:
    • Osteoporoseprophylaxe
    • Rachitisprophylaxe bei Kindern <2 Jahren
    • Osteomalazie
    • Sekundärer Hyperparathyreoidismus
  • Calcitriol-Gabe: bei renaler Osteopathie (aufgrund einer chronischen Niereninsuffizienz kann die 1α-Hydroxylase das Vitamin D3 nicht mehr aktivieren → Direkte Substitution des bereits aktivierten Vitamin D3/Calcitriols)
• Nebenwirkungen:
  • Hypercalcämie
  • Nierenfunktionsstörungen (durch Hypercalcämie in Kombination mit normwertigen oder erhöhten Phosphatspiegeln → ggf. Calcitriol-Pausierung und ggf. Hinzunahme eines Phosphatbinders bei reduzierter Nierenfunktion)
  • Überdosierung:
    • Kalzifizierung von Organen (Nephrokalzinose, Blutgefäße, etc.)

• Physiologie und Wirkung:
  • Calcitonin wird in den C-Zellen in der Schilddrüse gebildet
  • Wird bei erhöhten Calcium-Spiegeln ausgeschüttet und senkt den Calciumspiegel ⟶ Hemmt die Osteoklastenaktivität und steigert die renale Calcium- und Phosphatausscheidung
• Indikationen
  • Hypercalcämie bei Malignomen
  • Morbus Paget
  • Osteoporose (2. Wahl)
• Nebenwirkungen
  • Übelkeit, Erbrechen, Hitzegefühl, Hypocalcämie
• Kontraindikationen
  • Hypocalcämie

• Wirkstoff
  • Teriparatid (Parathormon-Analoga)
• Wirkung:
  • Niere: steigert Calciumresorption und erhöht Phosphatausscheidung
• Indikationen
  • Manifeste Osteoporose mit Frakturen
  • Osteoporose mit erhöhtem Frakturrisiko bei postmenopausalen Frauen
  • Langzeit-Glukokortikoid-Therapie bei Osteoporose und erhöhtem Frakturrisiko
• Applikation
  • Subkutane Applikation (täglich)
  • Dauer: für maximal 24 Monate (in Tierversuchen wurde ein erhöhtes Risiko für Osteosarkome gezeigt)
• Nebenwirkungen
  • Übelkeit, Gliederschmerzen, ggf. Anstieg der alkalischen Phosphatase

• Wirkstoff:
  • Raloxifen (Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren)
• Wirkung:
  • Hemmt die Osteoklasten (antiresorptiv)
• Indikation:
  • Mittel der 2. Wahl bei der Osteoporose-Therapie bei postmenopausalen Frauen
• Nebenwirkungen
  • Erhöhtes Risiko für Thromboembolien und Thrombosen (tiefe Beinvenenthrombose, Lungenembolie, etc.)
  • Hitzewallungen
  • Ödeme

Bisphosphonate sind eine Gruppe von Medikamenten, die insbesondere zur Therapie von Knochenerkrankungen wie Osteoporose oder malignombedingten Osteolysen eingesetzt werden. Sie wirken durch Hemmung der Osteoklasten und können so den Knochenabbau reduzieren und das Risiko von Knochenbrüchen verringern. Bisphosphonate sind seit vielen Jahren in der klinischen Praxis etabliert und gehören zu den am häufigsten verschriebenen Medikamenten zur Behandlung von Osteoporose.

• Wirkstoffe
  • Alendronat
  • Risedronat
  • Clodronat
  • Zoledronat

• Wirkung:
  • Bisphosphonate binden an die Oberfläche 
    von Knochen, insbesondere in den 
    Bereichen, wo der Knochenabbau 
    stattfindet, den sogenannten 
    Resorptionslakunen → Die Bindung führt 
    zur Hemmung der Osteoklasten
    → Verminderte Knochenresorption
• Indikationen
  • 1. Wahl bei Osteoporose
  • Malignome
    • Osteolytische Metastasen/Hypercalcämie
    • Koanalgetikum bei Knochenschmerzen 
      durch Knochenmetastasen
    • Multiples Myelom
  • Morbus Paget
• Nebenwirkungen
  • Hypocalcämie
  • Ösophagitis
  • Aseptische Kieferknochennekrose
  • Nephrotoxisch
  • Atypische Femurfrakturen
• Kontraindikationen
  • Schwere Niereninsuffizienz (GFR <30–35 mL/min abhängig vom Präparat)
  • Schwangerschaft
  • Hypocalcämie

 Tipp

Einnahme der Bisphosphonate mindestens 30 min vor dem Frühstück in aufrechter Körperhaltung/im Stehen, mit stillem Wasser. Dadurch wird zum einen die Komplexbildung mit Calcium verhindert und zum anderen das Ösophagitis-Risiko gesenkt.