Lipidsenker

Zusammenfassung

Lipidsenker kommen bei der Therapie von Fettstoffwechselstörungen („Dyslipidämien“) und im Rahmen der Primär- und Sekundärprävention von kardiovaskulären Erkrankungen zum Einsatz.

Physiologie

Die verschiedenen Fette sind im Blut an verschiedene Apolipoproteine gebunden. Diese Komplexe werden als Lipoproteine bezeichnet. Je nach Zusammensetzung werden die Lipoproteine unterschiedlich benannt.

Chylomikronen enthalten insbesondere Triglyzeride (TAG)
Das LDL enthält verhältnismäßig viel Cholesterin und Apolipoprotein
B-100
Das Lipoprotein (a) ist eine Unterform des LDLs
Das HDL besteht vor allem aus Phospholipiden und Apolipoproteinen

Die aufgenommenen Fette werden in den Mukosazellen des Darms zu Chylomikronen. Diese transportieren vor allem die Triglyzeride in die Leber. In der Leber wird das VLDL synthetisiert, das ins Blut abgegeben wird. Dort werden freie Fettsäuren durch die Lipoproteinlipase gespalten und es entsteht in der Folge LDL, das Cholesterin enthält. Das LDL zirkuliert durch das Blut und transportiert das Cholesterin entweder zurück zur Leber oder in das extrahepatische Gewebe. Dort wird es über LDL-vermittelte Rezeptoren aufgenommen. Das HDL hingegen nimmt Cholesterin auf und transportiert dieses von der Peripherie zurück in die Leber.

Atherogenität

Die Bestimmung der Blutfettwerte ist insbesondere in der kardiovaskulären Prävention von Bedeutung.

Die Blutfette spielen eine wichtige Rolle in der Entstehung von Atherosklerose
In der Pathogenese der Atherosklerose spielt vor allem das LDL eine entscheidende Rolle, da dies von Makrophagen in den Gefäßwänden phagozytiert wird ⟶ Diese können das LDL nicht abbauen, gehen zugrunde und es kommt in der Folge zu einer Entstehung von atherosklerotischen Plaques
Auch das Lipoprotein (a) spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Atherosklerose
Das HDL-Cholesterin hingegen senkt das Risiko einer koronaren Atherosklerose
⟶ HDL wird im Volksmund daher als „gutes“ und LDL als „schlechtes“ Cholesterin bezeichnet

Wirkorte

Das Ziel der Therapie mit Lipidsenkern ist die Absenkung der Blutfette und eine Stabilisierung bereits bestehender Plaques. Dadurch sollen die Prozesse der Atherosklerose verlangsamt werden.

Man unterscheidet zwei verschiedene Indikationen:

Primärprävention: verhindert bzw. verzögert den Eintritt einer atherosklerotischen Erkrankung
Sekundärprävention: verhindert bzw. verzögert den Progress einer bereits manifesten Erkrankung (pAVK, KHK, ischämischer Schlaganfall)

Info
Eine medikamentöse lipidsenkende Therapie sollte immer auch von einer Lebensstilintervention begleitet werden.

Übersicht

Wirkstoffe	Wirkung	Indikationen	Besonderheiten
Statine Atorvastatin Simvastatin Rosuvastatin	Hemmung der endogenen Cholesterin-synthese durch kompetitiven Antagonismus der HMG-CoA-Reduktase → Kompensatorisch erhöhte Expression der LDL-Rezeptoren → Senkung des LDL-Spiegels Plaquestabi-lisierung Senkung des CRP-Spiegels	Primärprä-vention bei Pat. mit erhöhtem kardiovas-kulären Risiko Sekundär-prävention bei Pat. mit kardiovas-kulärer Erkrankung (pAVK, KHK, ischämischer Schlaganfall)	Wechselwirkungen (CYP3A4) Tipp: Statine abends verordnen (abends ist die endogene Cholesterinsynthese am höchsten) Langsam aufdosieren Nebenwirkungen: Statin-Myopathie: → Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe → Anstieg der CK Komplikation: Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen Kopfschmerzen Hepatotoxisch → Transaminasenerhöhung Kontraindikationen Leber- und Muskelerkrankungen, Schwangerschaft
Fibrate Fenofibrat Gemfibrozil	Aktivierung der Lipoprotein-lipase → Senkung insbesondere der TAG (Triacylgylceride) und des VLDL-Spiegels	Alternative zu Statinen bei Hypertri-glyceridämie	Cave: Bei Kombination von Fibraten mit Statinen besteht ein erhöhtes Myopathie-Risiko Nebenwirkungen: Muskelbeschwerden (Myopathie bis Rhabdomyolyse) Diarrhö, Übelkeit Cholelithiasis Kontraindikationen: Leber- und Niereninsuffizienz
Cholesterinresorptions-Inhibitor Ezetimib	Hemmt die enterale Resorption von Cholesterin	Kombination mit Statinen bei unzureichender LDL-Senkung Monotherapie bei Statin-unverträg-lichkeit	Nebenwirkungen: Hepatotoxisch Muskelbeschwerden Kontraindikationen: Leberinsuffizienz
PCSK9-Inhibitoren Evolocumab	Hemmt den PCSK9-vermittelten Abbau des LDL-Rezeptors → Mehr LDL-Rezeptoren → Mehr LDL-Aufnahme in die Zellen	Kombination mit Statinen und Ezetimib bei unzu-reichender LDL-Senkung	Monoklonaler Antikörper Nebenwirkungen: Gelenkschmerzen Konzentrationsstörungen Müdigkeit Rhabdomyolyse
Anionenaus-tauscherharz Cholestyramin	Hemmt die Gallensäuren- rückresorption → Mehr Cholesterin wird zu Gallensäuren umgewandelt → Senkung der Cholesterin-spiegel	Kombination mit Statinen Chologene Diarrhö Pruritus und Ikterus	Wechselwirkungen → Verminderte Resorption von fettlöslichen Vitaminen (Vitamine E, D, K & A), Kontrazeptiva, Hydrochlorothiazid, Thyroxin Nebenwirkungen: Obstipation Steatorrhö Kontraindikationen: Gallengangs- und Darmverschluss
ACL-Inhibitor Bempedoinsäure	Hemmung der ATP-Citrat-Lyase (Schritt vor HMG-CoA-Reduktase) → verminderte Cholesterinbiosynthese in der Leber	Primäre Hypercholesterinämie oder gemischte Dyslipidämie als Ergänzung zu einer Diät Kombination mit Statinen bei unzureichender LDL-Senkung	Nur in der Leber aktiviert (geringeres Risiko für Myopathien als Statine) Bei Kombination erhöhte Plasmakonzentrationen von Statinen → Dosisreduktion Nebenwirkungen: Hyperurikämie → Gichtanfälle, Sehnenprobleme Transaminasenanstieg Kontraindikationen: Schwere Leberinsuffizienz

Info

Videos

Quellen

Freissmuth et al.: Pharmakologie und Toxikologie. Springer 2012, ISBN: 978-3-642-12353-5.
Karow, Lang-Roth: Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012
Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 15. Auflage Thieme 2002, ISBN: 3-133-68515-5
Wehling: Klinische Pharmakologie. 2. Auflage Thieme 2011, ISBN: 978-3-131-60282-4

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