Medikamente in der Kardiologie

Blockieren die ß1-Rezeptoren (kardioselektive) und die ß2-Rezeptoren (unselektive ß-Blocker)

→ negativ inotrop, negativ dromotrop & negativ chronotrop

→ Renin↓, RAAS↓

Hemmen das Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)

→ Weniger Angiotensin II

→ Aldosteronsekretion sinkt

→ Abnahme der Angiotensin II vermittelten Vasokonstriktion

→Natriumretention sinkt

Wirken nephroprotektiv

Wirken kardioprotektiv (reduzieren Remodelling nach Myokardinfarkt)

Kombination aus Sacubitril und Valsartan (1:1)

Valsartan: AT-1-Rezeptorblocker

Sacubitril: hemmt die Protease Neprilysin

→ Abbau von ANP, BNP (natriuretische Peptide) gehemmt

→ Natriurese, Vasodilatation, Sympatholyse

Blockiert die Ca²⁺-Kanäle der Gefäße

→ Vasodilatation an Widerstandsgefäßen (v.a. Arteriolen) und an Herzkranzgefäßen

Wirken auf Ca²⁺-Kanäle von Gefäßen und am Herzen

→ Vasodilatation sowie negativ inotrope, chronotrope und dromotrope Wirkung

Antagonismus an postsynaptischen α1-Rezeptoren

→ Blutdrucksenkung

Stimulation zentraler Serotonin (5HT1A)-Rezeptoren

→ Hemmung der sympathischen reflektorischen Gegenregulation

Hemmen reversibel den Natrium-Kalium-2-Chlorid-Cotransporter (NKCC) am dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife

→ Dadurch verbleibt mehr Natrium (und Kalium sowie Chlorid) im Harn und bindet Wasser

→ Sehr effektive Diuresesteigerung

Daneben wird auch die parazelluläre Rückresorption von Magnesium und Calcium reduziert

Furosemid: führt bei intravenöser Gabe auch zur Dilatation der venösen Kapazitätsgefäße („venöses Pooling“)

Hemmen den Natrium-Chlorid-Symporter am distalen Tubulus

→ Es verbleibt mehr Natrium im Harn und bindet Wasser

→ Es wird mehr Urin gebildet (~ gesteigerte Diurese)

→Durch die verminderte Natriumkonzentration in der Zelle steigt die Triebkraft des basolateralen Natrium-Calcium-Austauschers (NCX)

→ Durch die geringe intrazelluläre Calciumkonzentration kann mehr Ca2+ aus dem Harn ins Blut aufgenommen werden

→ Es folgt wie bei den Schleifendiuretika eine gesteigerte Natriumrückresorption und Kaliumausscheidung in den Hauptzellen des Sammelrohrs

Der Blutdrucksenkende Effekt durch Vasodilatation setzt ca. 2 Wochen nach Therapiebeginn ein

Kaliumsparende Diuretika hemmen Na+-Kanäle im spätdistalen Tubulus und in den Hauptzellen des Sammelrohrs
→ Dadurch sinkt die Na+-Resorption und die K+

Sekretion

→ Das im Harn verbleibende Natrium bindet osmotisch H2O

Adolsteronantagonisten:

• Wirkung verzögert (Wirkeintritt per os nach ~ 24 Std.)

→ Verminderte Expression des ENaC (Natrium-Kanal), ROMK (Kalium Kanal) und der Natrium-Kalium-ATPase

Aldosteronunabhängige Diuretika                    

→ Wirkung direkt, kein Einfluss auf die GFR

→ Wirken von luminal

Sie blockieren die schnellen Natrium-Kanäle

→ Hierdurch wird ein größerer Reiz notwendig, um

ein Aktionspotenzial auszulösen

→ Die Herzmuskelzellen sind somit weniger erregbar und es dauert länger bis eine Zelle erneut erregt werden kann

So kann die Fortleitung ektoper Erregungen, also Erregungen, die nicht am Sinusknoten entstehen, unterdrückt werden. Auch akzessorische Leitungsbahnen, wie sie z.B. bei der AV-Reentry-Tachykardie auftreten, können so beendet werden

Die Klasse-I-Antiarrhythmika können weiter unterteilt werden in:

• Ia: binden den Natriumkanäle nur im offenen Zustand (Bsp.: Ajmalin)
• Ib: verkürzen das Aktionspotential, binden den Natriumkanal im inaktivierten Zustand (Bsp.: Lidocain)
• Ic: hemmen den Natriumkanal im offenen und inaktivierten Zustand, haben keinen Einfluss auf das Aktionspotential (Bsp.: Flecainid)

Durch die Blockade der ß1-Rezeptoren können die Katecholamine nicht mehr binden und die stimulierende Wirkung bleibt aus
→ Negativ chronotrop, negativ dromotrop und negativ inotrop

Alle Patienten sollten nach einem Herzinfarkt oder im Rahmen der Herzinsuffizienztherapie (prognoseverbessernd) ß-Blocker erhalten, es sei denn es liegen Kontraindikationen vor

Die Klasse-III-Antiarrhythmika blockieren die repolarisierenden Kalium-Kanäle

→ Hierdurch kommt es zu einer Verbreiterung des Aktionspotenzials und zu einer Verlängerung der Refraktärzeit

→ Somit können ähnlich zum Mechanismus der Klasse-I-Antiarrhythmika Reentry-Kreise unterbrochen werden

Calciumantagonisten vom Verapamil- und Diltiazem-Typ hemmen insbesondere die L-Typ-Calciumkanäle und wirken daher vor allem am Sinus- und AV-Knoten

Die Calciumantagonisten wirken primär auf die Überleitungsgeschwindigkeit des AV-Knotens ➜ Behandlung von Vorhofflimmern oder -flattern mit einer schnellen Überleitung auf die Kammern (Einsatz wenn Kontraindikationen gegen ß-Blocker vorliegen)

Nur die Calciumantagonisten vom Verapamil- und Diltiazem-Typ wirken antiarrhythmisch. Calciumantagonisten vom Nifedipin-Typ können sogar proarrhythmogen wirken

Aktiviert K+-Kanäle im Sinusknoten und hemmt Ca2+-Kanäle im AV-Knoten
→ Negativ chronotrop und bathmotrop

Kann den AV-Knoten für einige Sekunden vollständig blockieren (sehr kurze Halbwertszeit <10 Sek.)

Ivabradin hemmt die Funny Natriumkanäle im Sinusknoten
→ Verlangsamte Depolarisation und Reduktion

der Herzfrequenz (negativ chronotrop)

Herzglykoside hemmen die Natrium-Kalium-ATPase

→ Dadurch verbleibt mehr Natrium in der Zelle
→ Die Triebkraft für den Natrium-Calcium-Antiporter nimmt ab

→ Mehr Calcium verbleibt intrazellulär

→ Positiv inotrop

→ Negativ dromotrop

Herzglykoside aktivieren zentrale Vaguskerne (Parasympathikus aktiv) ➜ Negativ dromotrop, negativ chronotrop, positiv bathmotrop (Erregbarkeit ist gesteigert)

COX1:  Hemmung der Thromboxan-Synthese der Thrombozyten
→ Thromboxan kann nicht resynthetisiert werden
→ Daher Thrombozytenaggregationshemmung für 7-11 Tage

COX2: Hemmung der Prostacyclin-Synthese des Endothels
→ Prostacyclin kann resynthetisiert werden 
→ Analgetischer, antipyretischer Effekt (fiebersenkend) für 6-8 Stunden

Hemmung der ADP-abhängigen Thrombozytenaktivierung

→ Keine Aktivierung von Gp2b/3a und damit keine Quervernetzung der Thrombozyten

Clopidogrel und Prasugrel werden als Prodrugs erst durch Metabolisierung in der Leber aktiviert

Hemmung von Gp2b/3a

→ Verhinderung der Bindung von Fibrinogen und der Quervernetzung der Thrombozyten

Bindung an Antithrombin und Thrombin: Hemmung um das 1000-fache verstärkt:

→ Thrombin + Faktor Xa Hemmung

Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) in enzymatischer oder nicht-enzymatischer Reaktion in der glatten Muskulatur der Gefäße

⟶ Durch NO wird die Guanylatcyclase aktiviert, welche dadurch vermehrt cGMP bildet
⟶ cGMP führt über verschiedene Mechanismen zur Vasodilatation
⟶ Daraus resultieren drei Effekte:

1. Vorlastsenkung durch Dilatation der venösen Kapazitätsgefäße („venöses Pooling“)

2. Nachlastsenkung durch arterielle Vasodilatation

3. Koronardilatation