Parasymphatikus (Pharmakologie)

Vegetatives Nervensystem

• Das vegetative Nervensystem (autonomes Nervensystem) kontrolliert Prozesse, die sich weitestgehend der willkürlichen Kontrolle entziehen
• Es steuert lebenswichtige Funktionen wie die Verdauung, die Atmung und den Stoffwechsel.
• Auch bestimmte Organe wie die Geschlechtsorgane oder die inneren Augenmuskeln werden vom vegetativen Nervensystem beeinflusst.
• Das vegetative Nervensystem kann in drei Komponenten eingeteilt werden:
  1. Sympathisches Nervensystem
  2. Parasympathisches Nervensystem
  3. Enterisches Nervensystem

Vergleich von Sympathikus und Parasympathikus

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	Sympathikus	Parasympathikus
Wirkung	Aktivierung Leistungssteigerung Angriff oder Flucht	Dämpfung Ruhe und Verdauung
Merkhilfe	„Fight or Flight“	„Rest and Digest“
Präganglionäre Transmitter	Acetylcholin
Postganglionäre Transmitter	Noradrenalin (NA) Nebennierenmark: Adrenalin (95%), NA (5%) Cave: bei Schweißdrüsen erfolgt die sympathische Innervation ebenfalls über Acetylcholin	Acetylcholin
Rezeptoren	Adrenozeptoren (α₁,α2, β₁, β2,β3) Cholinorezeptoren (nikotinerg, muskarinerg)	Cholinorezeptoren (nikotinerg, muskarinerg)

Parasympathikus (PSY)

• Der Parasympathikus vermittelt seine Wirkung über den Transmitter Acetylcholin, denn dieser wird sowohl vom 1. Neuron (präganglionär) als auch vom 2. Neuron (postganglionär) ausgeschüttet (Reminder: beim Sympathikus schüttet das 2. Neuron v.a. Noradrenalin aus)
• Durch die Acetylcholinesterase (AChE) wird das Acetylcholin im synaptischen Spalt in Acetat und Cholin gespalten
• Das Cholin wird anschließend wieder in das Neuron aufgenommen 

Rezeptoren

• Im Ganglion (der Umschaltung vom 1. auf das 2. Neuron) finden sich nikotinerge Acetylcholinrezeptoren (nACh/n-Cholinozeptoren – Liganden gesteuerter Ionenkanal)
• An den Zielorganen wird die Wirkung über muskarinerge Acetylcholinrezeptoren (mACh/m-Cholinozeptoren – G-Protein gekoppelte Rezeptoren) vermittelt
  ⟶ M1: Nervenzellen , M2: Herz, M3: glatte Muskulatur und Drüsen, M4 und M5: Gehirn (u.a. Striatum, Hippocampus)

Parasympathikus-Wirkung

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Organsystem		Wirkung
Auge		Miosis (Pupillenverengung), Kammerabfluss verbessert
Speicheldrüsen		Speicheldrüsensekretion erhöht
Bronchien		Bronchokonstriktion erhöht, Steigerung der Bronchialsekretion
Herz		Negativ chronotrop (Bradykardie), Negativ inotrop (nur an Vorhöfen), Negativ dromotrop
Magen		Magensaftsekretion erhöht
Darm		Peristaltik erhöht, Sphinktertonus verringert
Blase		Detrusor-Muskulatur erhöht, Sphinktertonus verringert
Blutgefäße		Vasodilatation erhöht
Haut		Schwitzen (durch Sympathikus innerviert)

Man unterscheidet:

1. Parasympatholytika bzw. Anticholinergika (hemmen den PSY)
2. Parasympathomimetika bzw. Cholinergika (aktivieren den PSY)
   • Direkte Parasympathomimetika (binden direkt an mACh-Rezeptoren)
   • Indirekte Parasympathomimetika (hemmen die AChE)

• Nachahmung (Mimesis) der Wirkung des Parasympathikus
• Die folgende Übersicht zeigt die physiologische Wirkung des Parasympathikus an seinen Zielorganen

Nebenwirkungen der Parasympathomimetika 

• Ähnlich zur Wirkung des PSY
• Auge
  • Miosis (Pupillenverengung)
  • Sehstörungen
  • Transiente Myopie (Kurzsichtigkeit)
• Systemisch
  • Hypersalivation (vermehrte Speichelproduktion)
  • Bronchokonstriktion (Cave bei Asthma und COPD)
  • Bradykardie (durch die negativ chronotrope Wirkung)
  • Herzrhythmusstörungen bis zum AV-Block (durch die negativ dromotrope Wirkung)
  • Magenulzera (durch vermehrte Magensaftsekretion)
  • Übelkeit und Erbrechen (durch die verstärkte Peristaltik)
  • Vermehrter Harndrang
  • Hyperhidrosis (vermehrtes Schwitzen)

Direkte Parasympathomimetika

 Merke

Direkte Parasympathomimetika sind Muskarinrezeptor-Agonisten.

• Wirkung:
  • Die direkten Parasympathomimetika wirken agonistisch auf den mACh-Rezeptor
• Wirkstoffe und Indikationen:
  • Pilocarpin
    • Behandlung der Mundtrockenheit
    • Glaukom
    • Diagnostik der Mukoviszidose (Zystische Fibrose): Schweißtest
  • Carbachol
    • Glaukom
  • Bethanechol
    • Neurogene Blasenentleerungsstörung (verbessert Miktion)
    • Blasenatonie

Indirekte Parasympathomimetika 

 Merke

Indirekte Parasympathomimetika sind Acetylcholinesterasehemmer.

• Wirkung:
  • Indirekte Wirkung auf den mACh-Rezeptor durch Hemmung der Acetylcholinesterase → Mehr ACh im synaptischen Spalt
• Wirkstoffe und Indikationen

• Wirkung:
  • Parasympatholytika sind kompetitive Antagonisten an den muskarinergen Acetylcholinrezeptoren
  • Die Wirkungen und Nebenwirkungen der Anticholinergika werden in der folgenden Übersicht anhand der Leitsubstanz Atropin verdeutlicht

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Organsystem		Wirkungen	Nebenwirkungen
Auge		Mydriasis, Verengung des Kammerwinkels	Glaukom
Mund		Speichelproduktion ↓	Mundtrockenheit
Lunge		Bronchodilatation
Herz		Positiv chronotrop (HF steigt↑), positiv dromotrop	Tachykardie
Magen		Magensaftproduktion ↓	pH steigt
Darm		Peristaltik ↓	Darmatonie, Obstipation
Blase		Tonusabnahme ↓	Harnverhalt
Gefäße		Abnahme der Vasodilatation
Drüsen		Schweißsekretion ↓	Fieber, Hautrötung

Atropin

• Indikationen:
  • Bradykardie
  • Vergiftung mit Alkylphosphaten
  • Überdosierung von Parasympathomimetika (Bsp.: Physostigmin)
  • Therapeutisches Mydriatikum (Wirkdauer bis zu 10 Tagen)

Weitere Anticholinergika

• Die anderen Anticholinergika wirken spezifischer oder haben eine bessere Pharmakokinetik als Atropin

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Wirkstoffe		Indikationen
Tropicamid		Diagnostisches kurzwirksames Mydriatikum (zur Spiegelung des Augenhintergrundes)
Ipratropiumbromid (SAMA: Short-Acting Muscarinic Antagonist) Tiotropiumbromid (LAMA: Long-Acting Muscarinic Antagonist)		Inhalative Anwendung zur Bronchodilatation COPD Asthma bronchiale
Oxybutynin Darifenacin Tolterodin		Tonusabnahme des Detrusor vesicae Dranginkontinenz Imperativer Harndrang Häufiger Harndrang (Pollakisurie)
Scopolamin		Zentral dämpfend Antiemetisch wirksam Verwendung bei Kinetosen (Reisekrankheit)
Butylscopolamin		Nicht ZNS-gängig (keine Sedierung) Spasmolytikum im GI-Trakt sowie der Gallen- und Harnwege
Biperiden		Behandlung von extrapyramidalmotorischen Störungen (EPS) wie Frühdyskinesien oder parkinsonoide Nebenwirkungen

• Kontraindikationen:
  • Leiten sich von den Nebenwirkungen ab
    • Engwinkelglaukom
    • Paralytischer Ileus, Colitis ulcerosa
    • Tachykardie
    • Benigne Postatahyperplasie (Gefahr eines Harnverhalts)
    • Hyperthyreose
    • Demenz
    • Myasthenia gravis

 Achtung

Anticholinerges Syndrom: „Feuerrot, glühend heiß, strohtrocken, total verrückt!“ (bei Überdosierung von Anticholinergika) 

Cave: Zurückhaltende Gabe von Anticholinergika bei älteren Patient:innen