RAAS-Inhibitoren

• Blutdruck ist abhängig von:
  1. Herzzeitvolumen (HZV): Das Herzzeitvolumen wird bestimmt durch Schlagvolumen (SV) und Herzfrequenz (HF) 
  2. Total peripherer Widerstand (TPR):
     • Widerstand, gegen den das Herz das Blut pumpen muss
     • Abhängig vom Gefäßdurchmesser (v.a. der Widerstandsgefäße)
  3. Elektrolyt-und Wasserhaushalt: wird durch das RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosteron-System) kontrolliert
     • Wenn der Blutdruck abfällt, ein zu geringes Blutvolumen vorhanden ist oder der Sympathikus aktiv ist, schüttet eine bestimmte Region der Niere, der sogenannte juxtaglomeruläre Apparat, das Hormon Renin aus
     • Dieses spaltet Angiotensinogen zu Angiotensin I
     • Angiotensin I wiederum wird durch das „Angiotensin-Converting-Enzyme“ (kurz ACE) zu Angiotensin II konvertiert. ACE befindet sich vor allem in der Lunge
     • Angiotensin II vermittelt dann seine Wirkung über die Bindung an den AT1- Rezeptor
       Dies hat vier verschiedene Effekte:
       1. 1. Gesteigerte Aldosteronsynthese und Sekretion (Nebennierenrinde)
          → Aldosteron wirkt an den Hauptzellen des Sammelrohrs und sorgt dafür, dass vermehrt Natrium rückresorbiert und gleichzeitig mehr Kalium ausgeschieden wird
          → Durch die Natriumresorption wird vermehrt Wasser gebunden und der Blutdruck steigt an
       2. 2. Angiotensin II führt zu einer vermehrten Wasserresorption am proximalen Tubulus
       3. 3. Angiotensin-vermittelte Vasokonstriktion (steigert den TPR) 
       4. 4. Vermehrte ADH-Ausschüttung aus der Neurohypophyse: das Antidiuretische Hormon (ADH) sorgt dafür, dass der Salzappetit und der Durst steigen

Verknüpfung Physiologie und Pharmakologie

• Man kann den Blutdruck folglich senken durch: 
  1. Hemmung des RAAS 
     • RAAS-Inhibitoren (A)
  2. Senkung des Herzzeitvolumens
     • Betablocker durch Antagonismus am β1-Rezeptor (B)
  3. Reduktion des totalen peripheren Widerstandes
     • Vasodilatation bspw. durch Calciumantagonisten (C) oder α₁-Rezeptor Antagonisten 
  4. Gesteigerte Wasserausscheidung 
     • Diuretika (D)

• ACE-Hemmer
  • Hemmen das Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)
    → Weniger Angiotensin II 
    → Aldosteronsekretion sinkt
    → Abnahme der Angiotensin-II-vermittelten Vasokonstriktion
    → Natriumretention sinkt
• Wirken nephroprotektiv
• Wirken kardioprotektiv (reduzieren Remodeling nach Myokardinfarkt)
• AT-1-Rezeptor-Blocker
  • Hemmen den AT-1-Rezeptor (Efffekt wie ACE-Hemmer)
  • Einsatz bei ACE-Hemmer-Unverträglichkeit (insb. Reizhusten)
• Direkte-Renin-Inhibitoren (Aliskiren)
  • Hemmt Renin kompetitiv

Siehe auch ACE-Hemmer bei Herzinsuffizienz

 Achtung

Aldosteron-Escape-Phänomen → RAAS unabhängige Steigerung der Aldosteron-Sekretion bei Dauertherapie mit ACE-Hemmern → Wirkverlust!

 Tipp

Um therapiebedingte Hypotonien zu vermeiden, sollte die Therapie zunächst mit einer niedrigen Dosis begonnen werden. 

• Absolute Kontraindikationen:
  • Schwangerschaft (teratogen ⟶ fruchtschädigend)
  • Stillzeit
  • Vorbekanntes oder hereditäres Angioödem
• Relative Kontraindikationen:
  • Bilaterale Nierenarterienstenose 
  • Aortenklappenstenose
  • Nierenfunktionsstörungen

• Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI): Kombination aus Sacubitril und Valsartan (1:1)
• Wirkung:
  • Valsartan: AT-1-Rezeptorblocker
  • Sacubitril: hemmt die Protease Neprilysin
    → Abbau von ANP, BNP (natriuretische Peptide) gehemmt
    → Natriurese, Vasodilatation, Sympatholyse
• Indikation:
  • Gabe bei einer Herzinsuffizienz mit reduzierter LVEF (HFmrEF, HFrEF)
• Nebenwirkungen:
  • Hyperkaliämie, Hypotonie, erhöhtes Risiko für Angioödem

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