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Vasodilatatoren

7 Minuten Lesezeit

Vasodilatatoren sind Medikamente, die die Blutgefäße erweitern, um den Blutfluss zu verbessern und den Blutdruck zu senken. Sie wirken, indem sie die glatte Muskulatur der Gefäßwände entspannen, was zu einer Vergrößerung des Gefäßdurchmessers führt. Zu den wichtigsten Klassen von Vasodilatatoren gehören Calciumantagonisten, NO-Donatoren und Phosphodiesterase-Hemmer (PDE-Hemmer). Diese Medikamente werden häufig zur Behandlung von arterieller Hypertonie (Bluthochdruck), Herzinsuffizienz und Angina pectoris eingesetzt.

Für die praktische Anwendung: siehe Antihypertensiva.

Wirkung der Calciumantagonisten

  • Hemmen den Einstrom von Ca2+-Ionen durch den spannungsabhängigen  
    L-Typ-Ca2+-Kanal an kardialen und vaskulären glatten Muskelzellen
  • Man kann drei verschiedene Typen unterscheiden:
    1. Nifedipin- oder Dihydropyridin-Typ:
      • Blockiert die Ca2+-Kanäle der Gefäße
        → Vasodilatation an Widerstandsgefäßen (v.a. Arteriolen) und an Herzkranzgefäßen
    2. Diltiazem-Typ:
      1. Wirkt auf Ca2+-Kanäle von Gefäßen und am Herzen
        → Vasodilatation sowie negativ inotrope, chronotrope und dromotrope Wirkung
    3. Verapamil-Typ:
      1. Wirkt am Herzen ⟶ Negativ inotrop, chronotrop, dromotrop

Übersicht

TypenWirkstoffeIndikationenNebenwirkungen
Nifedipin-Typ

Kurzwirksam:

  • Nifedipin
  • Nimodipin

Mittellang wirksam:

  • Nitrendipin
  • Lercanipin

Langwirksam:

  • Amlodipin

Alle:

  • Arterielle Hypertonie
  • Stabile Angina pectoris

Nifedipin:

  • Raynaud-Syndrom

Nimodipin:

  • Nur: Vorbeugung von Vasospasmen bei Subarachnoidal-blutung (SAB)

Verapamil:

  • Hypertroph-obstruktive Kardiomyopathie
  • Supraventrikuläre Tachykardie
  • Kopfschmerzen
  • Knöchelödeme
  • Flush
  • Reflextachykardie (aufgrund zu schneller Blutdrucksenkung, v.a. bei Nifedipin in unretardierten Präparaten)
  • Koronares Steal Phänomen (ausführliche Erklärung im Video: Antihypertensiva)
  • Selten Gingivahyperplasie
Diltiazem-Typ
  • Diltiazem
  • Wie bei Verapamil (AV-Block, etc.) und Nifedipin (Ödeme, Flush, etc.)
  • AV-Block (durch negativ dromotrope Wirkung)
  • Bradykardie
  • Hypotonie
  • Obstipation
Verapamil-Typ
  • Verapamil
  • Gallopamil
 Merke

Merkhilfe für die drei Typen: Very Nice Drugs (Verapamil – Nifedipin – Diltiazem)

Kontraindikationen

  • Alle:
    • Schwangerschaft
    • Akutes Koronarsyndrom (ACS)
    • Hypotonie
    • Herz-Kreislauf-Schock
  • Nifedipin-Typ:
    • Höhergradige Aortenklappenstenose (aufgrund der Nachtlastsenkung)
  • HOCM (Ähnliche Pathophysiologie wie die Aortenklappenstenose)
  • Diltiazem- und Verapamiltyp:
    • AV-Block II. oder III. Grades (strenge Indikationsstellung bei Grad I)
    • Akut dekompensierte Herzinsuffizienz
    • WPW-Syndrom
    • Bradykardie <50/min
    • Kombination mit Ivabradin (⟶ Frequenzsenkung durch Blockade des Funny-Channels am Sinusknoten)
 Achtung

Keine Kombination von Calciumantagonisten vom Diltiazem und Verapamil-Typ mit Betablockern → Gefahr eines AV-Blocks!

Metabolisierung

  • Diltiazem und Verapamil werden durch CYP3A4 metabolisiert
  • CYP3A4-Inhibitoren: Abbau gehemmt ⟶ Erhöhter Plasmaspiegel
    • Bsp.: Amiodaron, Grapefruitsaft, Makrolid-Antibiotika
  • CYP3A4-Induktoren: Abbau beschleunigt ⟶ Erniedrigter Plasmaspiegel
    • Bsp.: Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut
  • NO-Donatoren sind eine Medikamentengruppe, welche in enzymatischer oder nicht-enzymatischer Reaktion in der glatten Muskulatur der Gefäße Stickstoffmonoxid (NO) freisetzt

Wirkung

  • Durch NO wird die Guanylatcyclase aktiviert, welche dadurch vermehrt cGMP bildet
    → cGMP führt über verschiedene Mechanismen zur Vasodilatation
    → Daraus resultieren drei Effekte:
    1. Vorlastsenkung durch Dilatation der venösen Kapazitätsgefäße („venöses Pooling“)
    2. Nachlastsenkung durch arterielle Vasodilatation
    3. Koronardilatation
Relaxation der glatten Muskulatur
 WirkstoffeIndikationenNebenwirkungen
Enzymatische NO-Donatoren (organische Nitrate)
  • Glyceroltrinitrat
  • Isosorbiddinitrat
  • Isosorbid-5-Mononitrat
  • KHK (Angina pectoris Anfälle/Langzeit-therapie)
  • ACS
  • Chronische Herzinsuffizienz
  • Nitratkopfschmerz durch Hirngefäßdilatation (intrakranieller Druck steigt)
  • Hypotonie
  • Reflextachykardie
  • Nitrattoleranz innerhalb von 1-2 Tagen bei i.v.-Gabe
Nicht-enzymatische NO-Donatoren
  • Molsidomin
  • Angina-pectoris (Langzeittherapie, nicht im akuten Anfall)
  • Nitroprussid-Natrium
  • Hypertensive Krise (gilt als das am stärksten antihypertensiv wirkende Medikament)

Toleranz

  • Bei längerer kontinuierlicher Nitratgabe kommt es zur Wirkabschwächung
  • Bei organischen Nitraten tritt bei i.v.-Gabe innerhalb von 1-2 Tagen eine Toleranz auf
    → Daher intermittierende Gabe mit Nitratpause empfohlen
 Achtung

Keine Kombination von Nitraten mit Phosphodiesterase-V-Hemmern (wie Sildenafil) ⟶ Gefahr von starken Hypotonien!

Phosphodiesterase-Hemmer (PDE-Hemmer) sind eine Klasse von Medikamenten, die das Enzym Phosphodiesterase (PDE) hemmen und somit den Abbau von zyklischen Nukleotiden, wie cAMP und cGMP, verhindern. Dies führt zu einer erhöhten Konzentration dieser Moleküle in den Zellen und hat diverse physiologische Wirkungen, je nach spezifischem PDE-Isoenzym, das gehemmt wird.

Übersicht

WirkstoffWirkungIndikationenNebenwirkungen

PDE-V-Hemmer

  • Sildenafil
  • Tadalafil
  • Vardenafil
  • PDE-V: baut physiologisch cGMP zu GMP ab
  • Durch die Hemmung steigt der cGMP-Spiegel
    → Relaxation der Schwellkörperarteriolen und Pulmonalarterien
  • Erektile Dysfunktion
  • Pulmonale Hypertonie (nur Sildenafil)
  • Rhinitis  
  • Ödeme
  • Flush
  • Sehstörungen
  • Schwindel

PDE-IV-Hemmer

  • Roflumilast
  • PDE-IV-Hemmer führen zu einem erhöhten cAMP-Spiegel in Neutrophilen
    → reduzierte Ausschüttung von Entzündungsmediatoren
  • Dauertherapie bei schwerer COPD
  • Durchfall
  • Übelkeit
  • Kopfschmerzen
  • Psychische Störungen `(Depressionen, Angstzustände)

PDE-III-Hemmer

  • Milrinon
  • Enoximon
Erhöhung von cAMP
→ Herz: positiv inotrop 
→ Vasodilatation
  • Kurzzeittherapie der akuten schweren Herzinsuffizienz
  • Hypotonie
  • Arrhythmien
  • Kopfschmerzen

Unspezifische PDE-Hemmer (II,IV,V)

  • Theophyllin
  • Tadalafil
  • Vardenafil
  • Unspezifische Hemmung der PDE 
    → Reduzierte Ausschüttung von Entzündungsmediatoren
  • Hemmung der Adenosin-Rezeptoren 
    (→ Bronchodilatation)

Einsatz nur in Ausnahmefällen:

  • COPD
  • Asthma bronchiale
  • Geringe therapeutische Breite → Drug Monitoring
  • Herz-Kreislauf:
    • Tachykardien
    • Arrhythmien
  • ZNS:
    • Tremor
    • Kopfschmerzen
    • Schlaflosigkeit
    • Krampfanfälle
  • Elektrolyte:
    • Hypokaliämie
  • GIT:
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Durchfall
  • Niere:
    • Gesteigerte Diurese

Cave: keine Gabe bei akutem Myokardinfarkt oder akuten tachykarden Arrhythmien

 Achtung

Patient:innen, welche Phosphodiesterase-V-Hemmer (wie Sildenafil) genommen haben → Keine Nitrate bei ACS (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt)!

WirkstoffWirkungIndikationenBesonderheiten
Dihydralazin
  • Dilatation der Arteriolen
    → Blutdruck sinkt
  • Verbesserte renale Perfusion
  • Kombinationstherapie bei therapierefraktärer arterieller Hypertonie
  • Präeklampsie, Eklampsie in der SS
  • Starke Reflextachykardie
  • Ödeme
  • Orthostatische Hypotonie
Minoxidil
  • Erhöht die Öffnungswahr-scheinlichkeit von ATP-abh. Kalium-Kanälen
  • Vasodilatation (v.a. Arteriolen)
    → Blutdruck sinkt
  • Kombinationstherapie bei therapierefraktärer arterieller Hypertonie
  • Reflextachykardie
  • Ödeme
  • Hypertrichose (auch Verwendung als Haarwuchsmittel)

Endothelin-Rezeptor-Antagonisten

  • Ambri-sentan
  • Bosentan
  • Hemmung der Endothelin-vermittelten Vasokonstriktion
  • Pulmonale Hypertension
  • Ödeme
  • Kopfschmerzen
  • Anämie
  • Cave: keine Anwendung bei Schwangeren
  • Freissmuth et al.: Pharmakologie und Toxikologie. Springer 2012, ISBN: 978-3-642-12353-5.
  • Karow, Lang-Roth: Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012
  • Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 15. Auflage Thieme 2002, ISBN: 3-133-68515-5
  • Wehling: Klinische Pharmakologie. 2. Auflage Thieme 2011, ISBN: 978-3-131-60282-4
Zuletzt aktualisiert am 28.01.2025
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