Vasodilatatoren

Wirkung der Calciumantagonisten

• Hemmen den Einstrom von Ca2+-Ionen durch den spannungsabhängigen  
  L-Typ-Ca²⁺-Kanal an kardialen und vaskulären glatten Muskelzellen
• Man kann drei verschiedene Typen unterscheiden:
  1. Nifedipin- oder Dihydropyridin-Typ:
     • Blockiert die Ca²⁺-Kanäle der Gefäße
       → Vasodilatation an Widerstandsgefäßen (v.a. Arteriolen) und an Herzkranzgefäßen
  2. Diltiazem-Typ:
     1. Wirkt auf Ca²⁺-Kanäle von Gefäßen und am Herzen
        → Vasodilatation sowie negativ inotrope, chronotrope und dromotrope Wirkung
  3. Verapamil-Typ:
     1. Wirkt am Herzen ⟶ Negativ inotrop, chronotrop, dromotrop

Übersicht

 Merke

Merkhilfe für die drei Typen: Very Nice Drugs (Verapamil – Nifedipin – Diltiazem)

Kontraindikationen

• Alle:
  • Schwangerschaft
  • Akutes Koronarsyndrom (ACS)
  • Hypotonie
  • Herz-Kreislauf-Schock
• Nifedipin-Typ:
  • Höhergradige Aortenklappenstenose (aufgrund der Nachtlastsenkung)
• HOCM (Ähnliche Pathophysiologie wie die Aortenklappenstenose)
• Diltiazem- und Verapamiltyp:
  • AV-Block II. oder III. Grades (strenge Indikationsstellung bei Grad I)
  • Akut dekompensierte Herzinsuffizienz
  • WPW-Syndrom
  • Bradykardie <50/min
  • Kombination mit Ivabradin (⟶ Frequenzsenkung durch Blockade des Funny-Channels am Sinusknoten)

 Achtung

Keine Kombination von Calciumantagonisten vom Diltiazem und Verapamil-Typ mit Betablockern → Gefahr eines AV-Blocks!

Metabolisierung

• Diltiazem und Verapamil werden durch CYP3A4 metabolisiert
• CYP3A4-Inhibitoren: Abbau gehemmt ⟶ Erhöhter Plasmaspiegel
  • Bsp.: Amiodaron, Grapefruitsaft, Makrolid-Antibiotika
• CYP3A4-Induktoren: Abbau beschleunigt ⟶ Erniedrigter Plasmaspiegel
  • Bsp.: Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut

• NO-Donatoren sind eine Medikamentengruppe, welche in enzymatischer oder nicht-enzymatischer Reaktion in der glatten Muskulatur der Gefäße Stickstoffmonoxid (NO) freisetzt

Wirkung

• Durch NO wird die Guanylatcyclase aktiviert, welche dadurch vermehrt cGMP bildet
  → cGMP führt über verschiedene Mechanismen zur Vasodilatation
  → Daraus resultieren drei Effekte:
  1. Vorlastsenkung durch Dilatation der venösen Kapazitätsgefäße („venöses Pooling“)
  2. Nachlastsenkung durch arterielle Vasodilatation
  3. Koronardilatation

Toleranz

• Bei längerer kontinuierlicher Nitratgabe kommt es zur Wirkabschwächung
• Bei organischen Nitraten tritt bei i.v.-Gabe innerhalb von 1-2 Tagen eine Toleranz auf
  → Daher intermittierende Gabe mit Nitratpause empfohlen

 Achtung

Keine Kombination von Nitraten mit Phosphodiesterase-V-Hemmern (wie Sildenafil) ⟶ Gefahr von starken Hypotonien!

Phosphodiesterase-Hemmer (PDE-Hemmer) sind eine Klasse von Medikamenten, die das Enzym Phosphodiesterase (PDE) hemmen und somit den Abbau von zyklischen Nukleotiden, wie cAMP und cGMP, verhindern. Dies führt zu einer erhöhten Konzentration dieser Moleküle in den Zellen und hat diverse physiologische Wirkungen, je nach spezifischem PDE-Isoenzym, das gehemmt wird.

Übersicht

 Achtung

Patient:innen, welche Phosphodiesterase-V-Hemmer (wie Sildenafil) genommen haben → Keine Nitrate bei ACS (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt)!

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