Glukokortikoide

Zusammenfassung

Glukokortikoide sind eine Klasse von Steroidhormonen, die in der Nebennierenrinde produziert werden und eine Vielzahl von physiologischen Prozessen im Körper regulieren. Sie spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulation von Entzündungen und dem Immunsystem, indem sie die Expression von entzündungsfördernden Zytokinen hemmen. Cortisol ist das wichtigste natürliche Glukokortikoid, während synthetische Varianten wie Prednisolon und Dexamethason in der Medizin weit verbreitet sind. Diese Medikamente werden häufig zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen wie Arthritis, Asthma und Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Die langfristige Anwendung kann jedoch zu Nebenwirkungen wie Osteoporose, arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus und erhöhter Infektionsanfälligkeit führen.

Info
Glukokortikoide sind die Wirkstoffe mit den meisten Indikationen!

Wirkstoffe

Systemische Gabe

	Wirkstoff	Relative glukokortikoide Wirkung¹	Cushing-Schwellen-Dosis² (mg/Tag)	Charakteristika
Kurzwirksam (8-12 Std.)	Cortisol (Hydrocortison)	1	30	1. Wahl bei Substitution Hydrocortison entspricht chemisch dem physiologischen Cortisol
Mittellang wirksam (12-36 Std.)	Prednisolon	4	7,5	Standardmedikament
Mittellang wirksam (12-36 Std.)	Triamcinolon	5	6	Auch geeignet für intraartikuläre Injektionen
Langwirksam (>48 Std.)	Betamethason Dexamethason	30 30	1 1	Nur kurzfristige Nutzung
Relative Wirkung im Vergleich zu Cortisol, dessen Wert 1 beträgt Überschreitet man die Cushing-Schwellen-Dosis über längere Zeit, tritt ein Cushing-Syndrom/ Hypercortisolismus auf (angegebene Werte gelten für Erwachsene, bei Kindern liegt die Cushing-Schwellen-Dosis bei ca. 25% der angegebenen Dosis)

Dermale Gabe

Die dermalen Wirkstoffe werden nach Wirkstärke eingeteilt:

Wirkstärken nach Niedner	Wirkstoff	Indikationen
Klasse I (schwach wirksam)	Hydrocortison Dexamethason Prednisolon	Leichte bis moderate Ekzeme
Klasse II (mäßig wirksam)	Triamcinolonacetonid Prednicarbat Flumetasonpivalat	Leichte bis moderate Ekzeme
Klasse III (stark wirksam)	Mometasonfuroat Betamethasonvalerat Desoximetason	Schwere Ekzeme, Hand- und Fußekzeme
Klasse IV (sehr stark wirksam)	Clobetasolpropionat	Schwere Ekzeme, Hand- und Fußekzeme Nur für die Akuttherapie geeignet

Achtung
Bei langfristiger dermaler Anwendung kann es zur Hautatrophie kommen! Besonders empfindlich ist die Gesichtshaut.

Inhalative Gabe

Budesonid, Beclometason, Fluticason

Info
Bei topischer Anwendung (inhalativ, dermal, intraartikulär) ist die systemische Bioverfügbarkeit wesentlich geringer als bei systemisch verabreichten Glukokortikoiden (Nebenwirkungen ↓).

Wirkungen

Glukokortikoide binden an die physiologischen Glukokortikoid-Rezeptoren sowie teilweise an Mineralokortikoid-Rezeptoren
Es werden akute antiphlogistische Effekte wie z.B. durch eine Membranstabilisierung (Minuten) von längerfristigen Effekten wie die veränderte Genexpression (Stunden bis Tage) unterschieden

Antiphlogistische Wirkung (entzündungshemmend)
Immunsuppression
Katecholamin-sensitivität
Glukokortikoide Wirkungen	↑ Gesteigerte Glukoneogenese, ↑ Blutzucker Abbau von Muskelproteinen ↑ Gesteigerte Lipolyse ↑ Knochenabbau, Osteoblastenhemmung
Mineralokortikoide Wirkungen	Natrium- und Wasserretention Erhöhte Kaliumausscheidung Erhöhte renale Calciumausscheidung
Blut	Umverteilung der Blutzellen ↑ Erythrozyten, Thrombozyten, neutrophile Granulozyten ↓ Lymphozyten, eosinophile und basophile Granulozyten
Ödeme	Antiödematöse Wirkung (insbesondere Einsatz bei Hirnödemen)
Frühgeborene	Induktion der Lungenreifung

Indikationen

Substitutionstherapie
- Nebennierenrindeninsuffizienz (Morbus Addison)
- Adrenogenitales Syndrom
Immunsuppression & antiphlogistische Therapie
- Organtransplantationen
- Autoimmunerkrankungen (chronisch entzündliche Darmerkrankungen, rheumatologische Erkrankungen, Multiple Sklerose, etc.)
- Allergie (akut und Dauertherapie)
Lokale Therapie (Salben)
- Vielzahl von Hauterkrankungen
Schwangerschaft
- Intramuskuläre Betamethason-Gabe zur Lungenreifung bei Wehen vor der 34. Schwangerschaftswoche
Tumore
- Bspw. bei hämatologischen Neoplasien wie Lymphomen und Leukämien
Weitere:
- Bei Hirntumoren: Reduktion des Hirndrucks und Reduktion des Hirnödems (antiödematöse Wirkung)
- Antiemetische Therapie: perioperative PONV-Prophylaxe
- Diagnostisch: Dexamethason-Hemmtest (Cushing-Diagnostik)

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen sind abhängig von Dosis und Dauer der Glukokortikoidtherapie. Eine längerfristige Anwendung von systemischen Glukokortikoiden in höheren Dosen kann durch eine negative Rückkopplung zu einer Nebenniereninsuffizienz und im Verlauf zu einer Atrophie der Nebennierenrinden führen.

Achtung
Um eine Nebenniereninsuffizienz bei langfristiger Glukokortikoidtherapie zu vermeiden, dürfen diese nicht unmittelbar abgesetzt werden, sondern müssen langsam ausgeschlichen werden!

Bereich		Nebenwirkung
Kohlenhydrat- stoffwechsel		Erhöhter Blutzucker Diabetogene Wirkung
Muskel		Muskelatrophie Myopathie
Lipidstoffwechsel		Vermehrte Lipolyse (Fettabbau) und Umverteilung des Fettgewebes (→ Entwicklung von „Stammfettsucht“, „Stiernacken“ und „Mondgesicht“)
Knochen		Knochenatrophie: durch Hemmung der Osteoblasten und der 1α-Hydroxylase (reduzierte Vitamin-D-Synthese) → Hypocalcämie Osteoporoseprophylaxe mit Vitamin D und Calcium Knochennekrosen Wachstumshemmung bei Kindern → Regelmäßige Kontrollen der Körpergröße
Mineralokortikoide Wirkung		Vermehrte Natrium und Wasserretention → Arterielle Hypertonie, Bildung von Ödemen Vermehrte Kaliumausscheidung → Hypokaliämie
Blut		Reduzierte Zytokinsynthese → Immunsuppression Lymphozytopenie Leukozytose mit überwiegendem Anteil an Neutrophilen Erythrozyten ↑, Thrombozyten ↑ → Erhöhtes Thromboserisiko
Psyche		Depressive Verstimmungen (Dysphorie) Euphorie Psychosen Schlaflosigkeit
Sexualhormone		Menstruationsstörungen, Hirsutismus (männlicher Behaarungstyp) Impotenz bei Männern
Gastrointestinal		In Kombination mit NSAR zehnfach erhöhtes Risiko für die Entstehung gastroduodenaler Ulzera
Auge		Glaukom Katarakt
Haut und Schleimhaut		Atrophie (wie Zigarettenpapier mit Teleangiektasien) Striae distensae Steroidakne Wundheilungsstörungen Schleimhaut: Mundsoor (bei Candida-Befall), Heiserkeit

Kontraindikationen

Bei einer vitalen Bedrohung gibt es keine Kontraindikation für Glukokortikoide
Relative Kontraindikationen:
- Ulkus ventriculi oder Ulkus duodeni (gastroduodenale Ulkuskrankheit)
- Infektionskrankheiten
- Osteoporose
- Erhöhte Thromboseneigung
- Glaukom
- Schwangerschaft

Tipp
Um die natürliche zirkadiane Rhythmik nachzuahmen, sollten systemische Glukokortikoide einmalig morgens vor 8 Uhr gegeben werden (morgens wird physiologisch am meisten Cortisol ausgeschüttet).

Quellen

Freissmuth et al.: Pharmakologie und Toxikologie. Springer 2012, ISBN: 978-3-642-12353-5.
Karow, Lang-Roth: Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2012
Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 15. Auflage Thieme 2002, ISBN: 3-133-68515-5
Wehling: Klinische Pharmakologie. 2. Auflage Thieme 2011, ISBN: 978-3-131-60282-4

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