Opioide

• Agonismus oder Partialagonismus an den endogenen Opioidrezeptoren (μ-/κ-/δ- Rezeptoren)
• Präsynapse: Bindung führt zur Senkung von intrazellulärem cAMP. Dadurch wird der Einstrom von Calcium in die Präsynapse und damit die Transmitterfreisetzung (Glutamat) reduziert
• Postsynapse: Bindung führt zu einer erhöhten Öffnungswahrscheinlichkeit von postsynaptischen Kaliumkanälen. Der Ausstrom von Kalium (positiv geladene Ionen) führt zu einer Hyperpolarisation, wodurch ebenfalls die Signalweiterleitung unterdrückt wird

 Info

Opiate vs. Opioide

Opiate werden Substanzen genannt, die aus dem Schlafmohn (Papaver somniferum) gewonnen werden können (zum Beispiel Morphin oder Codein). Opioide ist ein Sammelbegriff für natürliche und synthetische Stoffe, die morphinartige Eigenschaften aufweisen und an Opioidrezeptoren wirksam sind. Das heißt, alle Opiate sind Opioide, aber nicht alle Opioide sind Opiate!

Endogene Opioidrezeptoren

 Merke

Je nach Rezeptoraffinität unterscheiden sich die exogenen Opioide in ihrem Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil.

Übersicht über die niedrig-potenten Opioide

Übersicht über die hoch-potenten Opioide

Übersicht über die Fentanyl-Gruppe

• Bei der Fentanylgruppe handelt es sich um reine Agonisten
• Häufig verwendete Analgetika in der Anästhesie

 Definition

Kontextsensitive Halbwertszeit beschreibt die Zeit, die notwendig ist, um nach einer kontinuierlichen Infusion einen 50%-igen Konzentrationsabfall einer Substanz am Wirkort zu erreichen

• Vor allem relevant bei Injektionsanästhetika, welche bspw. im Rahmen der 
  Analgosedierung über längeren Zeitraum verabreicht werden
• Besonders ausgeprägt ist der Effekt bei Fentanyl und Thiopental
• Bei Remifentanil führt eine längere Infusionsdauer nicht zu einer verlängerten Halbwertszeit → Dies liegt an der schnellen Inaktivierung durch unspezifische Esterasen

Allgemein

• Bei akuten Schmerzen: nicht retardierte Applikationsformen für einen schnellen Wirkeintritt, um Schmerzspitzen adäquat zu behandeln
• Bei chronischen Schmerzen: oral (retard) oder transdermal, um eine konstante Analgesie zu erreichen und psychische Abhängigkeit zu reduzieren

Spezielle Indikationen

• Bei starken Schmerzen
  • Bei chronischen Schmerzen oder Tumorschmerzen: z.B. Fentanyl-Pflaster (transdermale Applikation)
  • Postoperative Analgesie: z.B. Piritramid i.v. 
• Beim akuten Koronarsyndrom oder Lungenödem: Morphin i.v.
• Analgesie im Rahmen der Allgemeinanästhesie: z.B. Sufentanil i.v. oder Remifentanil i.v.  (in Kombination mit Injektions- oder Inhalationsanästhetikum)
• Bei nicht-produktivem Husten: z.B. Codein oder Dihydrocodein als Hustensaft
• Bei Durchfall: Loperadmid

 Merke

Merkhilfe: SOME OATS (einige Haferflocken)

• S: Sedierung
• O: Obstipation
• M: Miosis, Mediatorfreisetzung → Histamin → Juckreiz, Miktionsbeschwerden (Harnverhalt)
• E: Erbrechen
• O: Orthostatische Hypotonie
• A: Atemdepression, resp. Azidose, Abhängigkeit, Anstieg des Hirndrucks (primär durch CO₂-Retention aufgrund der Hypoventilation)
• T: Thoraxrigidität (bei schneller i.v.-Gabe), Toleranz
• S: Schwitzen

 Achtung

Sedierung, orthostatische Hypotonie, Übelkeit und Erbrechen werden vor allem zu Therapiebeginn beobachtet und nehmen im Verlauf ab (Toleranzentwicklung). Es entwickelt sich jedoch keine Toleranz gegen die Obstipation und Miosis (keine Besserung im Therapieverlauf) → Begleitende Laxantien-Therapie obligat!

Loperamid

Wirkmechanismus

Indikation

• Symptomatische Behandlung von Durchfallerkrankungen

Nebenwirkungen:

• Obstipation
• Blähungen
• Kopfschmerzen
• Schwindel

 Achtung

Keine Anwendung bei Kindern <2 Jahren, da Blut-Hirn-Schranke noch nicht vollständig ausgebildet ist → Zentrale Effekte möglich! Bei Kombination mit P-Glykoprotein-Inhibitoren (Bsp.: Verapamil, Ketoconazol) ebenfalls zentrale Effekte mit Atemdepression möglich!

Übersicht

	Naloxon	Naltrexon
Wirkmechanismus	Kompetitive Hemmung der Opioidrezeptoren: Opioidrezeptor-Antagonisten binden kompetitiv an die µ-, δ- und κ-Opioidrezeptoren, verhindern somit die Bindung und Aktivierung durch Opioide, und heben dadurch deren Wirkung auf
Indikation	Verwendung bei Opioidüberdosierung bzw. Opioidintoxikation Kombinationspräparat zur Reduktion von Nebenwirkungen oder Missbrauch (Tilidin/Naloxon, Oxycodon/Naloxon, Buprenorphin/Naloxon)	Verwendung zur oralen Entwöhnungstherapie von Opioidabhängigen (nach erfolgter Opioidentgiftung bspw. Heroin) Supportive Behandlung von Alkoholabhängigen → Soll Craving reduzieren
Applikation	Parenteral (kurze Halbwertszeit)	Oral (Wirkdauer bis zu 24 Std)

 Tipp

Die Verabreichung von Naloxon kann zu einem akuten Opioid-Entzug (z.B. Herzrhythmusstörungen, Lungenödem, Herzstillstand) führen. Da die Halbwertszeit von Naloxon kürzer ist als die der meisten Opioide, kann es zu einem Wiederauftreten der Opioidwirkung (Remorphinisierung/Rebound-Phänomen) kommen.

Methylnaltrexon

• Subkutane Anwendung als Komedikation zur Reduktion der Opioid-bedingten Obstipation